Gene sind die Bausteine des Lebens. Sie ähneln Rezepten, aber anstatt einen Kuchen zu backen, kodieren Gene Proteine, die wichtige Funktionen im Körper haben. FOXP1 ist ein spezifisches Gen auf Chromosom 3, das die Produktion des Forkhead Box P1-Proteins steuert. Wenn das Gen eine Veränderung oder Mutation aufweist, funktioniert es nicht richtig und das „Rezept“ für die Herstellung des Kuchens wird geändert, was zu verschiedenen Entwicklungs- und medizinischen Problemen führen kann.
Die Sequenzierung des gesamten Exoms ist ein einzelner Test, mit dem Veränderungen oder Mutationen im gesamten Erbgut einer Person identifiziert werden können. Mit Paneltests können Veränderungen oder Mutationen in einer Untergruppe von Genen identifiziert werden, die mit einem bestimmten klinischen Merkmal verbunden sind (z. B. Panel für Autismus, Panel für geistige Behinderung, Panel für Epilepsie). Mutationen werden am häufigsten bei Paneltests zur neurologischen Entwicklung oder bei der Sequenzierung des gesamten Exoms erkannt. In den letzten Jahren sind sowohl Panels als auch die Sequenzierung des gesamten Exoms zugänglicher geworden, sodass Kinder mit Entwicklungs- und/oder medizinischen Symptomen bereits in jüngeren Jahren diagnostiziert werden.
In der überwiegenden Mehrheit der FOXP1-Fälle wird die Mutation im Gen als De-novo-Mutation bezeichnet, was bedeutet, dass kein Elternteil die Mutation aufweist; Diese De-novo-Mutation trat höchstwahrscheinlich spontan während der frühen fetalen Entwicklung auf. Dies kann durch Gentests der Eltern bestätigt werden. Bei einer De-novo-Mutation ist die Wahrscheinlichkeit, dass die Eltern ein weiteres Kind mit derselben Mutation bekommen, sehr gering, obwohl das betroffene Kind als Erwachsener die Mutation weitergeben könnte.
Im Alphabet können verschiedene Buchstaben kombiniert werden, um nützliche und aussagekräftige Wörter zu erhalten - aber nur, wenn die Buchstaben richtig zusammengesetzt sind. Das gleiche gilt für DNA. Bestimmte Nukleotide (die Basiseinheit der DNA), ob Adenin (A), Thymin (T), Cytosin (C) oder Guanin (G), können auf spezifische Weise angeordnet werden, um das FOXP1-Gen zu bilden, das wiederum a codiert spezifisches Protein. Eine Missense-Mutation liegt vor, wenn das Gen einen einzelnen DNA-Nukleotidschalter enthält. Manchmal ist eine solche Änderung still und hat keinen Einfluss auf das von der DNA kodierte Protein. Andere Veränderungen führen zu einer Aminosäureveränderung im Protein, für das das Gen kodiert, was manchmal die Funktionsweise des Proteins grundlegend verändern kann.
Eine Missense-Mutation liegt vor, wenn das Gen einen einzelnen DNA-Nukleotidschalter enthält. Manchmal ist eine solche Änderung still und hat keinen Einfluss auf das von der DNA kodierte Protein. Andere Veränderungen führen zu einer Aminosäureveränderung im Protein, für das das Gen kodiert, was manchmal die Funktionsweise des Proteins grundlegend verändern kann.
Teilnahmeberechtigung:
● Bewerber müssen den PI-Status einer Universität/Institution oder einer Organisation mit 501(c)(3)-Status besitzen.
● Bewerber müssen über einen MD, PhD oder MD/PhD verfügen. Bewerber mit einem Master-Abschluss in Biowissenschaften sind ebenfalls teilnahmeberechtigt, sofern sie eine akademische Vollzeitstelle innehaben.
● Offen für alle Phasen des Postgraduiertenstudiums.
● Bewerber aus allen Ländern sind herzlich eingeladen, sich zu bewerben.
● Co-Hauptprüfer sind im Antrag zulässig.
Funding ranges, duration, and indirect costs:
Indirect costs will be paid at a rate of 10% of direct costs. Grants will typically be awarded up to a maximum of $75K including indirect costs for the first year. To complete a project requiring more than one year, PIs may submit a request to continue a research program in the following cycle. Funding for follow-on years will be contingent upon adequate progress achieved in the first year. Funding amounts for follow-on years can vary from initial requests. Our hope is to increase funding amounts in the future. If no additional funds are required, PIs can request a no-cost extension for up to 1 year.
Exceptions to the funding limit and to the 1-year duration of the initial awards may be granted. PIs seeking multi-year funding should present a strong argument that guaranteed multi-year funding is critical to project feasibility and success. If granted, the funding cap stated above will apply for each year, and projects must be concluded within 3 years of the start date. Similarly, projects that may have a profound impact toward the Foundation’s mission and require funds in excess of $75K may be proposed. Proposals that combine funding from the IFF with other sources are welcome.
Preference will be given to projects that adhere to the 1-year time frame and demonstrate efficient use of the funding provided. For this reason, applicants may choose to submit proposals requiring less than the $75K maximum.
RARE-X-Datenerfassungssite:
Die IFF möchte Forscher auf das RARE-X-Datenerfassungsprogramm aufmerksam machen , das von Pflegekräften eingegebene Daten von über 200 Patienten mit FOXP1- Syndrom enthält. Forscher können auf dieser Website Zugriff auf die Daten beantragen: https://forms.monday.com/forms/02fc5ad2b4b1a75e1d3520b913d73ecb
Forscher können Daten anfordern, unabhängig davon, ob ein Vorschlag zu dieser RFP eingereicht wird, und die Verwendung der Daten hat keinen Einfluss auf die Bewertung der Vorschläge.
Absichtserklärung:
Bewerber müssen bis zum 13. September 2024 eine Absichtserklärung in Form eines wissenschaftlichen Abstracts (maximal 250 Wörter) einreichen, in dem ihr Projekt beschrieben wird, bevor sie einen vollständigen Antrag einreichen. Die PIs werden bis zum 24. September 2024 benachrichtigt, ob sie für die Einreichung eines vollständigen Antrags ausgewählt wurden. Vollständige Anträge sind bis zum 1. November 2024 fällig. Eine frühzeitige Einreichung der Absichtserklärungen vor dem 13. September wird dringend empfohlen.
Überprüfungsprozess:
Nach Eingang der endgültigen Einreichungen werden die Anträge an externe Gutachter weitergeleitet. Diese bewerten die Anträge anhand der unten aufgeführten Kriterien und übermitteln ihre Bewertungen an das IFF. Der Vorstand und der wissenschaftliche Beirat des IFF treffen die endgültigen Förderentscheidungen.
Einreichungsprozess:
Alle erforderlichen Komponenten sind als PDF-E-Mail- Anhang an research@foxp1.org und per CC an Dr. Samit Dasgupta ( sdasgupta@foxp1.org ) mit dem Betreff „Letter of Intent–PI Full Name–Cycle 1“ für die Absichtserklärung und „Proposal Submission–PI Full Name–Cycle 1“ für den vollständigen Antrag zu senden. Mit der Einreichung der Absichtserklärung und des Antrags erteilt der Antragsteller der IFF die Erlaubnis, die Materialien an externe
Gutachter, der IFF-Vorstand und der wissenschaftliche Beirat für Bewertungszwecke .
Required Components:
By September 13, 2024:
● Letter of Intent – scientific abstract describing the proposed project (≤ 250words)
By November 1, 2024 (full application components):
The following information should be organized in this order within the PDF. Please use NIH formatting guidelines, particularly with respect to font and line spacing, as described here: https://grants.nih.gov/grants/how-to-apply-application-guide/format-and-write/format-attachments.htm.
● Project title
● Lay abstract (≤ 250 words)
● Scientific abstract (≤ 250 words) – can be the same as letter of intent or have minor updates.
● Specific Aims (≤ 1 page)
● Research strategy (≤ 3 pages not including references)
○ Should include background/significance, innovation, research approach including rationale, preliminary data (if applicable), methods, analysis plan, anticipated results/potential pitfalls/alternative approaches.
○ References should be included and do not count towards the page limit.
○ All graphs/charts must fit within the 3-page limit.
● Description of Translational Potential (≤ 1 page)
○ Explain why the proposal plays an important role in a specific path toward the development of a treatment for FOXP1 Syndrome.
○ This section should be written to be understandable by both scientific and layperson audiences.
● Data Management and Sharing Plan
○ Applicants may complete the NIH Data Management and Sharing Plan found
here: https://grants.nih.gov/grants/forms/data-management-and-sharing-plan-format-page
○ In lieu of completing the form above, applicants may provide a summary of ≤ 1 page explaining their data management and sharing plan, including how results will be released once the project is complete (publication, website article, etc.), the plan for sharing data and possible other products produced with other researchers, etc
○ By submitting a proposal, applicants agree to deliver a 1-hour live presentation over Zoom to the IFF describing project results following study completion.
● Budget - Exact budget allocations as line items.
● Budget justification - Short descriptions explaining budget line items.
● CV or NIH-format biosketch of PI and any Co-PIs (≤ 5 pages)
Bewertungskriterien:
● Einflussnahme auf die Forschungsmission der Stiftung: Beschleunigung der Entwicklung wirksamer Behandlungen für das FOXP1-Syndrom.
● Hintergrund und Erfolgsbilanz des Ermittlers sowie Erfolgswahrscheinlichkeit des Vorschlags.
● Durchführbarkeit der experimentellen Strategie und/oder Neuartigkeit der gestellten Forschungsfrage(n), einschließlich der Wahrscheinlichkeit, dass die Projektziele innerhalb des angegebenen Zeitrahmens erreicht werden.
● Das vorgeschlagene Projekt hat das Potenzial, wichtige Fortschritte in Richtung einer möglichen therapeutischen Strategie zu erzielen .
● Ist das Budget angemessen und handelt es sich um eine effektive Verwendung der Stiftungsmittel ?
Erfolgreiche Bewerber werden bis Ende Januar 2025 benachrichtigt. Bewerber, die nicht für eine Auszeichnung ausgewählt werden, erhalten zu diesem Zeitpunkt eine Zusammenfassung der Bewertungen in anonymisierter Form.
For grant-related inquiries, please contact research@foxp1.org