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 FOXP1
Caractéristiques

Les caractéristiques du syndrome FOXP1 varient considérablement d'une personne à l'autre. Chaque mutation du gène FOXP1 peut présenter des différences physiques, mentales, sensorielles, médicales et émotionnelles uniques. Les caractéristiques cliniques, le diagnostic et les descriptions cliniques suivants sont documentés dans le manuel.l'article sur le syndrome FOXP1 dans le GeneReviews® [Internet].   Des statistiques plus détaillées sont disponiblesdisponible dans leGeneReviews® [Internet].  À ce jour,[2023] plus de 200 personnes ont été identifiées comme atteintes du syndrome FOXP1.   

 

Caractéristiques cliniques

Le syndrome FOXP1 se caractérise par :

  • Des retards dansles premiers jalons moteurs et langagiers,

  • Déficits intellectuels légers à sévères,

  • Stroubles de la parole et du langage chez tous les individus, quel que soit leur niveau de capacités cognitives, et

  • Comportement anomalies, notamment :

    • trouble du spectre autistique ou caractéristiques autistiques,

    • trouble de déficit de l'attention/hyperactivité,

    • anxiété,

    • comportements répétitifs,

    • les troubles du sommeil, et

    • symptômes sensoriels.

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Les autres résultats courants sont :

  • Dysfonctionnement oromoteur (contribuant aux difficultés d’élocution et d’alimentation),

  • Erreurs de réfraction,

  • Strabisme,

  • Anomalies cardiaques,

  • Anomalies rénales, 

  • Cryptorchidie, 

  • Hypertonie,

  • La perte auditive, et

  • Épilepsie

Diagnostic

Aucun critère de diagnostic clinique consensuel pour le syndrome FOXP1 n'a été publié.

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Résultats suggestifs

Le syndrome FOXP1 doit être évoqué chez un proposant présentant les résultats cliniques, les résultats d'imagerie et les antécédents familiaux suivants.

Découvertes cliniques

  • Hypotonie généralisée de l'enfance

  • Problèmes d'alimentation du nourrisson

  • Déficience intellectuelle légère à sévère

  • Trouble de la parole et du langage

  • Retards dans les premiers jalons moteurs et linguistiques

  • Anomalies de comportement :

    • Trouble déficitaire de l’attention/hyperactivité

    • Anxiété, associée à d'autres signes cliniques

    • Trouble du spectre autistique ou caractéristiques autistiques

    • Comportements répétitifs

  • Strabisme, erreurs de réfraction

  • Cryptorchidie

  • Anomalies congénitales du cœur et/ou des reins

Caractéristiques du visage. Les traits du visage dysmorphiques non spécifiques comprennent un front proéminent, un hypertélorisme oculaire, des fissures palpébrales inclinées vers le bas, un ptosis, un nez court avec une pointe ou une base large, un vermillon épais, une chevelure frontale relevée et une dentition irrégulière, généralement avec un large espacement entre les dents de devant. [Sollis et coll. 2016, Meerschaut et al. 2017, Siper et al. 2017, Lozano et al 2021, Trelles et autres 2021].

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Résultats de l'IRM cérébrale. Les anomalies structurelles du cerveau, observées sur l'IRM cérébrale chez environ la moitié des personnes affectées, comprennent des ventricules latéraux dilatés, des anomalies de la substance blanche, des kystes arachnoïdiens, une grande citerne magna, des anomalies des corps calleux, une atrophie frontale modérée, des anomalies cérébelleuses (y compris l'atrophie) et Chiari. Je malformation [Meerschaut et al. 2017, Lozano et al 2021].

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Histoire de famille. Étant donné que le syndrome FOXP1 est généralement causé par une variante pathogène de novo, la plupart des proposants représentent un cas simplex (c'est-à-dire une occurrence unique dans une famille). Dans de rares cas, les antécédents familiaux peuvent suggérer une transmission autosomique dominante (par exemple, hommes et femmes touchés sur plusieurs générations).

Description clinique

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Retard de développement (DD) et déficience intellectuelle (ID). Les caractéristiques neurologiques courantes comprennent un retard global du développement (c.-à-d. langage, moteur, cognitif) chez les jeunes enfants et, avec le temps, une déficience intellectuelle légère à sévère. Bien que la déficience intellectuelle soit légère à modérée chez la majorité des individus, plusieurs individus ont un fonctionnement cognitif limite à moyen. Il est important de noter que même chez les personnes qui ne souffrent pas de déficience intellectuelle, d’autres problèmes persistants sont susceptibles d’inclure des troubles d’apprentissage, des problèmes moteurs et des déficits d’élocution et de langage.

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Retards du moteur. Des déficiences de la motricité globale et fine ont été identifiées. Malgré les retards moteurs et l'hypotonie, les individus atteints du syndrome FOXP1 apprennent à marcher (âge : 13 à 38 mois (21,75 ± 5,49) ; un sous-ensemble d'individus présente des anomalies de marche et la majorité des individus présentent des déficits de coordination motrice et d'intégration visuo-motrice.  [Trelles et al 2021] Une faiblesse motrice fine peut affecter l’écriture manuscrite et l’expression écrite.

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Déficits d'élocution. La dysarthrie, le trouble de la parole le plus courant, est une caractéristique déterminante du syndrome FOXP1. Des caractéristiques apraxiques et des déficits phonologiques peuvent également coexister.  [Braden et al 2021]

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Les difficultés d'élocution amener les auditeurs à présumer que l’expression du langage (vocabulaire, grammaire) est plus affectée que la compréhension, mais ce n’est pas le cas.

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Déficits de langage. Bien que tous les individus présentent des déficits linguistiques à des degrés divers, la capacité linguistique va de l’absence de mots à des phrases fluides et complexes. Même si les troubles du langage persistent généralement au-delà de la petite enfance, la majorité des individus développent un langage expressif. Bien que le langage soit généralement faible pour la plupart des individus, le langage expressif (c'est-à-dire la capacité d'exprimer le vocabulaire et la grammaire) est une force relative par rapport au langage réceptif (la compréhension du vocabulaire et de la grammaire).  [Braden et al 2021]

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Dysfonctionnement oromoteur, probablement dû à une mauvaise planification motrice et à la présence d'une hypotonie, peut contribuer à des difficultés d'élocution et d'alimentation. La bave excessive est présente jusqu'à la fin de l'enfance chez environ 30 % des individus.Braden et al 2021].

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Troubles du spectre autistique et d'autres problèmes de comportement. Bien que les caractéristiques autistiques surviennent chez la majorité des individus, environ 25 % seulement répondent aux critères du DSM-5 pour les troubles du spectre autistique (TSA), basés sur le jugement clinique en raison des atouts de la réciprocité sociale et de la communication non verbale (c'est-à-dire les gestes, le contact visuel, l'expression faciale). ).

Le développement et le maintien d’amitiés constituent un domaine particulièrement difficile.

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Malgré certaines forces de communication sociale, les comportements répétitifs, les intérêts restreints et les symptômes sensoriels sont très répandus, même chez ceux qui ne répondent pas aux critères du DSM-5 pour les TSA. Plus précisément, les intérêts restreints de longue date sont courants et peuvent être d’une intensité globale (par exemple, collectionner des objets d’intérêt).

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Les manifestations sensorielles sont caractérisées par une recherche sensorielle fréquente (le fait de se gratter les doigts est également courant), une hyporéactivité tactile (c'est-à-dire un seuil de douleur élevé) et une hyperréactivité auditive. Des comportements répétitifs et des manifestations sensorielles sont présents chez la majorité des individus atteints du syndrome FOXP1, quel que soit le diagnostic de TSA.

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Les problèmes comportementaux comprennent l'hyperactivité, les problèmes d'attention, l'impulsivité, l'agressivité, l'anxiété, la labilité de l'humeur, les obsessions et les compulsions. Le trouble déficitaire de l’attention/hyperactivité (TDAH) est présent chez la majorité des individus, souvent associé à l’hyperactivité et à l’inattention.

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Les comportements agressifs sont courants, apparaissant souvent au cours de la petite enfance et probablement dus à une faible tolérance à la frustration et à des problèmes de communication. Chez la plupart des individus, l’hyperactivité et le comportement agressif semblent s’améliorer avec l’âge.

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Déficiences motrices impliquent à la fois la motricité globale et fine. Malgré des retards moteurs et une hypotonie, les personnes atteintes du syndrome FOXP1 apprennent à marcher ; certains présentent des anomalies de la démarche et la majorité présentent des déficits de coordination motrice et d’intégration visuo-motrice. Une faiblesse motrice fine peut affecter l’écriture manuscrite et l’expression écrite.

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L'hypotonie, observée chez la moitié des individus atteints, peut être soit généralisée, soit axiale. Certaines personnes souffrent d'hypertonie périphérique et d'hypertonie axiale. Dans ce dernier cas, les troubles du mouvement/les troubles de la démarche peuvent inclure la présence de contractures spastiques. Des spasmes musculaires ont également été rapportés.

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Implication ophtalmologique, fréquent dans le syndrome FOXP1, comprend les erreurs de réfraction (hypermétropie et myopie) et le strabisme (y compris l'ésotropie). Une perte de vision centrale peut être présente. Bien que du nystagmus ait été rapporté, aucune information spécifique n'est disponible sur l'âge d'apparition ou la cause. Des défauts de développement de l'iris (colobome, aniridie) et une hypoplasie du nerf optique ont été rapportés chez des individus isolés.

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Cardiaque. Les malformations cardiaques congénitales sont présentes chez environ 25 % des individus.Lozano et al 2021], avec des taux allant de 14% [Trelles et autres 2021] à 47 % dans les études plus anciennes [Meerschaut et al. 2017]. Les communications interauriculaires sont les plus fréquentes. La persistance du canal artériel, du foramen ovale perméable et de la sténose pulmonaire sont moins fréquents. Dans des rapports de cas individuels, les malformations cardiaques comprenaient une hypoplasie du ventricule gauche avec communication interauriculo-ventriculaire, une hypoplasie du ventricule gauche avec atrésie de la valvule mitrale et de la valvule aortique, une communication interauriculo-ventriculaire et une atrésie pulmonaire avec un seul ventricule en présence d'un syndrome d'hétérotaxie.

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Difficultés d'alimentation. Certains problèmes d'alimentation peuvent être présents à la naissance (par exemple, difficulté à prendre le sein).

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Problèmes gastro-intestinaux. La constipation et le reflux gastro-œsophagien (RGO), les problèmes gastro-intestinaux les plus fréquemment signalés, sont souvent négligés. Le RGO apparu pendant la petite enfance s'est résolu chez certains individus.

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Les problèmes de déglutition peuvent également résulter d’une achalasie œsophagienne, résultant de l’incapacité du sphincter inférieur de l’œsophage à se détendre après la déglutition.Myers et coll. 2017].

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Déficience auditive. Bien que cela soit signalé occasionnellement, on sait peu de choses sur le type spécifique de perte (par exemple, neurosensorielle ou conductrice). Douze pour cent des personnes souffraient d’otites fréquentes.

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Épilepsie. La sémiologie des crises dans le syndrome FOXP1 est très hétérogène ; à ce jour, aucun schéma spécifique au syndrome FOXP1 n'est apparu. De même, l’âge d’apparition des crises est variable. De manière anecdotique, la plupart des personnes touchées réagissent aux médicaments antiépileptiques standards ; les crises réfractaires au traitement semblent rares.

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Autres fonctionnalités associées

  • Gastro-intestinal. Il existe des rapports individuels d'atrésie intestinale (aucune information disponible sur l'emplacement ou la longueur), d'anomalies hépatiques et des voies biliaires (aucun autre détail disponible), de dysmotilité œsophagienne et de malformation anale.

  • Les anomalies génitales chez les hommes comprennent la cryptorchidie et le micropénis. On ne sait pas si des anomalies génitales surviennent chez les femmes.

  • Des CAKUT (anomalies congénitales des reins et des voies urinaires) ont été signalées chez environ 7 % des individus. Les anomalies des voies urinaires supérieures et inférieures représentent la majorité des anomalies détectées, notamment l'agénésie rénale unilatérale, l'hydronéphrose et le système collecteur rénal dupliqué.

  • L'incontinence peut être présente pendant une durée plus longue que prévu en fonction du développement cognitif.

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Pronostic. Sur la base des données actuelles, la durée de vie n'est pas limitée dans le syndrome FOXP1 [Palumbo et al. 2013, Chanson et al. 2015]. La progression des signes neurologiques à l’âge adulte n’a pas été décrite. Étant donné que de nombreux adultes handicapés n’ont pas subi de tests génétiques avancés, il est probable que les adultes atteints du syndrome FOXP1 soient sous-reconnus et sous-déclarés.

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