Pregunta 1:
¿Ha evolucionado lo suficiente la investigación de FOXP1 como para ilustrar las diferencias en los síntomas específicos del diagnóstico genético de deleción, mutación por cambio de marco o mutación patogénica? Dicho de otra manera, ¿es posible mirar el informe genético para anticipar síntomas concretos?
Pregunte al Expertos
respuesta 1:
Le preguntamos al SAB y desarrollamos la siguiente respuesta de 3 de nuestros asesores del SAB (Dres. Eichler, Schenck y Rappold). En resumen, ésta es una buena pregunta, pero difícil de abordar plenamente. La respuesta corta es que todavía no tenemos una comprensión completa de las mutaciones y sus resultados, pero es algo en lo que muchos de nosotros estamos trabajando. Hay 2 o 3 problemas clave que enfrentan los científicos y nuestra comunidad:
1. Los científicos necesitan estudiar a muchos pacientes con fenotipos estandarizados para tener el poder estadístico que les permita vincular diferentes mutaciones con diferentes resultados. Estos vínculos a veces se denominan relaciones genotipo-fenotipo. Podrían ser necesarios cientos de personas con datos cuidadosamente recopilados para comprender estas posibles relaciones.
2. Pero, incluso más allá del cambio en el gen FOXP1, necesitamos comprender otras posibles variaciones del genoma que podrían tener efectos exacerbantes o mitigantes sobre cómo le afecta el cambio en FOXP1 de un individuo. Estas variaciones podrían ser mutaciones en otros genes, diferentes efectos “metagenómicos” que afectan la forma en que se expresan otros genes incluso si no están mutados y muchos otros fenómenos.
3. Finalmente, hay eventos aleatorios en la vida de cada individuo que afectan la forma en que el cerebro y otras partes del cuerpo se desarrollan y están “conectados”. Estos pueden ser extremadamente sutiles y difíciles de estudiar, incluidos efectos ambientales e incluso eventos aleatorios a nivel molecular para proteínas y sistemas normales, pero pueden ser muy influyentes en el resultado/presentación final.
Especialmente para los problemas 1 y 2, es por eso que es tan importante continuar participando en estudios de investigación. Como lo expresó el Dr. Eichler: “Es importante... no detener la odisea genética simplemente con un resultado de exoma o microarray, es decir, [es importante también] construir un biobanco de material para análisis posteriores de ADN, ARN, metilación, etc. .” Hay al menos dos maneras en que usted y su familia pueden contribuir a la investigación:
A). Participe en el programa de recopilación de datos RareX de la Fundación y potencialmente también en otros esfuerzos de investigación. Estos datos ayudarán a comprender mejor el síndrome FOXP1, especialmente para individuos en diferentes etapas de desarrollo (incluido el seguimiento de individuos a lo largo del tiempo para ver cómo se desarrollan: el estudio de historia natural).
B) Proporcionar muestras para investigación (células, material genético, exploraciones, etc.). Parte de esto se puede almacenar en biobancos en congeladores, para utilizarlo en posibles análisis futuros a medida que surjan nuevos conocimientos y técnicas. Esto es algo que la Fundación Internacional FOXP1 está investigando activamente.
Pregunta 2:
¿Cuáles son las diferencias entre estudios transversales y longitudinales? cómo se diseña un estudio longitudinal y para qué sirve (p. ej., diseñar un estudio clínico y sus criterios de valoración); ¿Y cuáles son algunas rampas de salida de "conocimientos" para ayudar a la comunidad a comprender con qué frecuencia se pueden recopilar y compartir los resultados de un estudio longitudinal?
Respuesta 2:
(Respuesta por la Dra. Paige Siper, psicóloga jefa del Seaver Autism Center)
Los estudios transversales y los estudios longitudinales representan dos tipos diferentes de diseño de investigación. Los estudios transversales examinan una cohorte de individuos en un momento determinado, mientras que los estudios longitudinales examinan la misma cohorte en múltiples momentos temporales. Hasta la fecha, las características clínicas del síndrome FOXP1 se describen mediante estudios transversales, que proporcionan una instantánea del síndrome, incluidas estimaciones de una variedad de características. Estos estudios transversales iniciales ofrecen información importante para informar estudios futuros. Los estudios longitudinales son ahora un siguiente paso fundamental para lograr objetivos más amplios, incluida una mejor comprensión de las trayectorias del síndrome FOXP1 y el desarrollo de tratamientos específicos. Mediante un examen de los cambios individuales a lo largo del tiempo, se pueden identificar medidas de resultado óptimas, también denominadas criterios de valoración. Luego se utilizan datos longitudinales para determinar los criterios de valoración apropiados de los ensayos clínicos, que son necesarios para evaluar la eficacia de una terapia determinada. Dentro de otras redes de enfermedades raras, los estudios longitudinales de historia natural generalmente realizan un seguimiento de los participantes anualmente durante un período de tiempo determinado (p. ej., de 3 a 5 años). Dependiendo de la pregunta de investigación específica, la edad de inscripción puede ser muy amplia (por ejemplo, desde los 12 meses hasta la edad adulta) o más estrecha para capturar períodos específicos de desarrollo. Dado que los estudios de historia natural pueden ser breves o durar décadas, se elabora un plan de análisis de datos con anticipación para determinar varios puntos del análisis de datos.