FOXP1
Características
Las características del síndrome FOXP1 varían ampliamente de persona a persona. Cada mutación del gen FOXP1 puede presentar diferencias físicas, mentales, sensoriales, médicas y emocionales únicas. Las siguientes características clínicas, diagnósticos y descripciones clínicas están documentados en el manual.el artículo sobre el síndrome FOXP1 en GeneReviews® [Internet]. Estadísticas más detalladas sondisponible en elGeneReviews® [Internet]. Hasta la fecha,[2023] se han identificado más de 200 personas con el síndrome FOXP1.
Características clínicas
El síndrome FOXP1 se caracteriza por:
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Retrasos enprimeros hitos motores y del lenguaje,
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Déficits intelectuales de leves a severos,
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Sdeterioro del habla y del lenguaje en todos los individuos independientemente del nivel de capacidades cognitivas, y
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Comportamiento anomalías que incluyen:
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trastorno del espectro autista o características autistas,
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desorden hiperactivo y deficit de atencion,
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ansiedad,
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comportamientos repetitivos,
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alteraciones del sueño y
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síntomas sensoriales.
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Otros hallazgos comunes son:
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Disfunción oromotora (que contribuye a las dificultades del habla y la alimentación),
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Errores refractivos,
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estrabismo,
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anomalías cardíacas,
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Anomalías renales,
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Criptorquidia,
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hipertonía,
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Pérdida de audición y
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Epilepsia
Diagnóstico
No se han publicado criterios de diagnóstico clínico consensuados para el síndrome FOXP1.
Hallazgos sugerentes
Se debe considerar el síndrome FOXP1 en un probando con los siguientes hallazgos clínicos, hallazgos de imagen y antecedentes familiares.
Hallazgos clínicos
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Hipotonía generalizada de la infancia.
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Problemas de alimentación infantil
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Discapacidad intelectual de leve a grave
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Trastorno del habla y el lenguaje
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Retrasos en los primeros hitos motores y del lenguaje.
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Anomalías de conducta:
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Desorden hiperactivo y deficit de atencion
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Ansiedad, combinada con otros signos clínicos.
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Trastorno del espectro autista o características autistas.
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Comportamientos repetitivos
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Estrabismo, errores refractivos.
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criptorquidia
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Anomalías congénitas del corazón y/o riñones.
Rasgos faciales.Los rasgos faciales dismórficos inespecíficos incluyen frente prominente, hipertelorismo ocular, fisuras palpebrales inclinadas hacia abajo, ptosis, nariz corta con punta o base ancha, bermellón espeso, pelo frontal hacia arriba y dentición irregular, generalmente con amplio espacio entre los dientes frontales. [Sollis y otros 2016,Meerschaut y otros 2017,Siper y otros 2017,Lozano et al 2021,Trelles et al 2021].
Hallazgos de resonancia magnética cerebral.Las anomalías estructurales del cerebro, observadas en la resonancia magnética cerebral en aproximadamente la mitad de los individuos afectados, incluyen ventrículos laterales dilatados, anomalías de la sustancia blanca, quistes aracnoideos, cisterna magna grande, defectos del cuerpo calloso, atrofia frontal moderada, defectos cerebelosos (incluida la atrofia) y Chiari. yo malformación [Meerschaut y otros 2017,Lozano et al 2021].
Historia familiar.Debido a que el síndrome FOXP1 generalmente es causado por una variante patogénica de novo, la mayoría de los probandos representan un caso simple (es decir, una sola aparición en una familia). En raras ocasiones, los antecedentes familiares pueden sugerir una herencia autosómica dominante (p. ej., hombres y mujeres afectados en varias generaciones).
Descripción clínica
Retraso en el desarrollo (DD) y discapacidad intelectual (DI). Las características neurológicas comunes incluyen retraso global en el desarrollo (es decir, lenguaje, motor, cognitivo) en niños pequeños y, con el tiempo, discapacidad intelectual de leve a grave. Si bien la discapacidad intelectual es de leve a moderada en la mayoría de las personas, varias personas tienen un funcionamiento cognitivo entre el límite y el promedio. Es importante destacar que, incluso en personas que no tienen discapacidad intelectual, es probable que otros problemas persistentes incluyan discapacidades de aprendizaje, problemas motores y déficits del habla y el lenguaje.
Retrasos motores.Se han identificado deficiencias en las habilidades motoras gruesas y finas. A pesar de los retrasos motores y la hipotonía, las personas con síndrome FOXP1 aprenden a caminar (rango: edad de 13 a 38 meses (21,75 ± 5,49); un subconjunto de personas muestra anomalías en la marcha y la mayoría de las personas muestran déficits en la coordinación motora y la integración visomotora. [Trelles et al 2021]La debilidad motora fina puede afectar la escritura y la expresión escrita.
Déficits del habla. La disartria, el trastorno del habla más común, es una característica definitoria del síndrome FOXP1. También pueden coexistir características apráxicas y déficits fonológicos. [Braden y otros 2021]
Las dificultades del habla llevar a los oyentes a suponer que la expresión del lenguaje (vocabulario, gramática) se ve más afectada que la comprensión, pero este no es el caso.
Déficits de lenguaje. Si bien todos los individuos tienen déficits lingüísticos en diversos grados, la capacidad lingüística varía desde ninguna palabra hasta oraciones fluidas y complejas. Si bien el deterioro del lenguaje generalmente persiste más allá de la primera infancia, la mayoría de las personas desarrollan algún lenguaje expresivo. Si bien el lenguaje suele ser bajo para la mayoría de las personas, el lenguaje expresivo (es decir, la capacidad de expresar vocabulario y gramática) es una fortaleza relativa en comparación con el lenguaje receptivo (la comprensión del vocabulario y la gramática). [Braden y otros 2021]
Disfunción oromotora, probablemente debido a una mala planificación motora y la presencia de hipotonía, puede contribuir a las dificultades del habla y la alimentación. El babeo excesivo está presente hasta el final de la infancia en alrededor del 30% de los individuos.Braden y otros 2021].
Desorden del espectro autista y otros problemas de comportamiento. Aunque las características autistas ocurren en la mayoría de las personas, sólo alrededor del 25% cumple con los criterios del DSM-5 para el trastorno del espectro autista (TEA), según el juicio clínico debido a las fortalezas en la reciprocidad social y la comunicación no verbal (es decir, gestos, contacto visual, expresión facial). ).
El desarrollo y mantenimiento de amistades es un área de particular desafío.
A pesar de ciertas fortalezas de la comunicación social, los comportamientos repetitivos, los intereses restringidos y los síntomas sensoriales son altamente prevalentes incluso en aquellos que no cumplen con los criterios del DSM-5 para el TEA. Específicamente, los intereses restringidos de larga data son comunes y pueden abarcar todo en su intensidad (por ejemplo, coleccionar objetos de interés).
Las manifestaciones sensoriales se caracterizan por búsqueda sensorial frecuente (hurgarse los dedos también es común), hiporreactividad táctil (es decir, umbral de dolor alto) e hiperreactividad auditiva. Las conductas repetitivas y las manifestaciones sensoriales están presentes en la mayoría de las personas con síndrome FOXP1 independientemente del diagnóstico de TEA.
Los problemas de conducta incluyen hiperactividad, problemas de atención, impulsividad, agresión, ansiedad, labilidad del estado de ánimo, obsesiones y compulsiones. El trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) está presente en la mayoría de las personas, a menudo combinado con hiperactividad y falta de atención.
El comportamiento agresivo es común, a menudo surge durante la primera infancia y probablemente se debe a una baja tolerancia a la frustración y problemas de comunicación. En la mayoría de las personas, la hiperactividad y el comportamiento agresivo parecen mejorar con la edad.
Deficiencias motoras involucran tanto la motricidad gruesa como la fina. A pesar de los retrasos motores y la hipotonía, las personas con síndrome FOXP1 aprenden a caminar; algunos presentan anomalías en la marcha y la mayoría presenta déficits en la coordinación motora y la integración visomotora. La debilidad motora fina puede afectar la escritura y la expresión escrita.
La hipotonía, observada en la mitad de los individuos afectados, puede ser generalizada o axial. Algunos individuos tienen hipertonía periférica e hipertonía axial. En este último caso, el trastorno del movimiento/alteración de la marcha puede incluir la presencia de contracturas espásticas. También se han informado espasmos musculares.
Afectación oftalmológica, común en el síndrome FOXP1, incluye errores refractivos (hipermetropía y miopía) y estrabismo (incluida esotropía). Puede haber pérdida de la visión central. Aunque se ha informado nistagmo, no hay información específica disponible sobre la edad de aparición o la causa. Se han informado defectos del desarrollo del iris (coloboma, aniridia) e hipoplasia del nervio óptico en individuos individuales.
Cardíaco. Los defectos cardíacos congénitos están presentes en aproximadamente el 25% de las personas.Lozano et al 2021], con tasas que oscilan entre el 14% [Trelles et al 2021] al 47% en estudios más antiguos [Meerschaut y otros 2017]. Las comunicaciones interauriculares son las más comunes. El conducto arterioso persistente, el agujero oval permeable y la estenosis pulmonar son menos comunes. En los informes de casos individuales, los defectos cardíacos incluyeron ventrículo izquierdo hipoplásico con comunicación auriculoventricular, ventrículo izquierdo hipoplásico con atresia de válvula mitral y válvula aórtica, comunicación auriculoventricular y atresia pulmonar con un solo ventrículo en presencia de síndrome de heterotaxia.
Dificultades de alimentación. Algunos problemas de alimentación pueden estar presentes desde el nacimiento (p. ej., dificultad para prenderse).
Problemas gastrointestinales. Con frecuencia se pasan por alto el estreñimiento y la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE), los problemas gastrointestinales más comúnmente reportados. La ERGE que surgió durante la infancia se resolvió en algunos individuos.
Los problemas para tragar también pueden ser el resultado de la acalasia esofágica, que resulta de la falta de relajación del esfínter esofágico inferior después de tragar.Myers y otros 2017].
La discapacidad auditiva. Aunque se informa ocasionalmente, se sabe poco sobre el tipo específico de pérdida (p. ej., neurosensorial versus conductiva). El doce por ciento de las personas tenía infecciones de oído frecuentes.
Epilepsia. La semiología de las convulsiones en el síndrome FOXP1 es muy heterogénea; Hasta la fecha no ha surgido ningún patrón específico del síndrome FOXP1. Asimismo, la edad de aparición de las convulsiones es variable. Como anécdota, la mayoría de las personas afectadas responden a los medicamentos anticonvulsivos estándar; las convulsiones refractarias al tratamiento parecen ser raras.
Otras características asociadas
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Gastrointestinal. Hay informes individuales de atresia intestinal (no hay información disponible sobre su ubicación o longitud), anomalías de los conductos hepáticos y biliares (no hay otros detalles disponibles), dismotilidad esofágica y malformación anal.
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Las anomalías genitales en los hombres incluyen criptorquidia y micropene. Se desconoce si se producen anomalías genitales en las mujeres.
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Se han informado CAKUT (anomalías congénitas del riñón y del tracto urinario) en aproximadamente el 7% de las personas. Los defectos del tracto urinario superior e inferior representan la mayoría de las anomalías detectadas, incluida la agenesia renal unilateral, la hidronefrosis y la duplicación del sistema colector renal.
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La incontinencia puede estar presente durante más tiempo de lo esperado según el desarrollo cognitivo.
Pronóstico. Según los datos actuales, la esperanza de vida no está limitada en el síndrome FOXP1 [Palumbo y otros 2013,Canción y otros 2015]. No se ha descrito la progresión de los hallazgos neurológicos en la edad adulta. Dado que muchos adultos con discapacidades no se han sometido a pruebas genéticas avanzadas, es probable que los adultos con síndrome FOXP1 no se reconozcan ni se informen lo suficiente.