Genen zijn de bouwstenen van het leven. Het zijn net recepten, maar in plaats van dat er een taart wordt gemaakt, coderen genen voor eiwitten die belangrijke functies in het lichaam hebben. FOXP1 is een specifiek gen gevonden op chromosoom 3 dat de productie van het Forkhead Box P1-eiwit instrueert. Wanneer het gen een verandering of mutatie heeft, functioneert het niet goed en wordt het ‘recept’ voor het maken van de cake veranderd, wat resulteert in de mogelijkheid van een verscheidenheid aan ontwikkelings- en medische problemen.
Whole exome sequencing is een enkele test die veranderingen of mutaties in de gehele genetische samenstelling van een persoon kan identificeren. Paneltesten kunnen veranderingen of mutaties identificeren in een subset van genen die geassocieerd zijn met een bepaald klinisch kenmerk (bijvoorbeeld een autismepanel, een panel met een verstandelijke beperking, een panel voor epilepsie). Mutaties worden meestal opgepikt via neurologische paneltests of volledige exome-sequencing. De afgelopen jaren zijn zowel panels als volledige exome-sequencing toegankelijker geworden en daarom worden kinderen met ontwikkelings- en/of medische symptomen op jongere leeftijd gediagnosticeerd.
In de overgrote meerderheid van de FOXP1-gevallen wordt de mutatie in het gen een de novo-mutatie genoemd, wat betekent dat geen van beide ouders de mutatie heeft; deze de novo-mutatie trad hoogstwaarschijnlijk spontaan op tijdens de vroege ontwikkeling van de foetus. Dit kan worden bevestigd door genetische tests van de ouders. In het geval van een de novo mutatie is de kans dat de ouders nog een kind krijgen met dezelfde mutatie zeer laag, hoewel het getroffen kind als volwassene de mutatie zou kunnen doorgeven.
In het alfabet kunnen verschillende letters worden gecombineerd om bruikbare en betekenisvolle woorden te produceren - maar alleen als de letters op de juiste manier zijn samengevoegd. Hetzelfde werkt voor DNA. Bepaalde nucleotiden (de basiseenheid van DNA), of het nu adenine (A), thymine (T), cytosine (C) of guanine (G) is, kunnen op een specifieke manier worden gerangschikt om het FOXP1-gen te vormen, dat op zijn beurt codeert voor een specifiek eiwit. Een missense-mutatie is wanneer er een enkele DNA-nucleotideschakelaar in het gen is. Soms is zo'n verandering stil en heeft het geen effect op het eiwit dat door het DNA wordt gecodeerd. Andere veranderingen resulteren in een aminozuurverandering in het eiwit waarvoor het gen codeert, wat soms de manier waarop het eiwit functioneert ingrijpend kan veranderen.
Tijdlijn:
RFP gepubliceerd: maandag 1 april 2024
Deadline voor de intentieverklaring: vrijdag 13 september 2024, 23:59 uur ET
Uitnodigingen om volledige voorstellen in te dienen, verzonden vóór: dinsdag 24 september 2024
Deadline voor volledige aanmelding: vrijdag 1 november 2024, 23:59 uur ET
Bekendmaking van prijzen: januari 2025
Deze RFP-financieringscyclus is voltooid.
Geschiktheid:
● Sollicitanten moeten de PI-status hebben bij een universiteit/instelling of een organisatie met 501(c)(3)-status.
● Kandidaten moeten een MD, PhD of MD/PhD hebben. Kandidaten met een masterdiploma in de levenswetenschappen komen ook in aanmerking als ze een fulltime academische functie bekleden.
● Open voor onderzoekers in alle stadia van hun postdoctorale opleiding.
● Kandidaten die in alle landen werken, zijn welkom om te solliciteren.
● Mede-hoofdonderzoekers op de aanvraag zijn toegestaan.
Funding ranges, duration, and indirect costs:
Indirect costs will be paid at a rate of 10% of direct costs. Grants will typically be awarded up to a maximum of $75K including indirect costs for the first year. To complete a project requiring more than one year, PIs may submit a request to continue a research program in the following cycle. Funding for follow-on years will be contingent upon adequate progress achieved in the first year. Funding amounts for follow-on years can vary from initial requests. Our hope is to increase funding amounts in the future. If no additional funds are required, PIs can request a no-cost extension for up to 1 year.
Exceptions to the funding limit and to the 1-year duration of the initial awards may be granted. PIs seeking multi-year funding should present a strong argument that guaranteed multi-year funding is critical to project feasibility and success. If granted, the funding cap stated above will apply for each year, and projects must be concluded within 3 years of the start date. Similarly, projects that may have a profound impact toward the Foundation’s mission and require funds in excess of $75K may be proposed. Proposals that combine funding from the IFF with other sources are welcome.
Preference will be given to projects that adhere to the 1-year time frame and demonstrate efficient use of the funding provided. For this reason, applicants may choose to submit proposals requiring less than the $75K maximum.
RARE-X-gegevensverzamelingssite:
Het IFF wil onderzoekers graag wijzen op het RARE-X Data Collection -programma, dat door verzorgers ingevoerde gegevens van meer dan 200 patiënten met het FOXP1- syndroom bevat. Onderzoekers kunnen toegang tot de gegevens aanvragen via deze website: https://forms.monday.com/forms/02fc5ad2b4b1a75e1d3520b913d73ecb
Onderzoekers kunnen gegevens opvragen, ongeacht of er een voorstel is ingediend voor deze RFP. Het gebruik van de gegevens heeft geen invloed op de evaluatie van de voorstellen.
Intentiebrief:
Aanvragers moeten vóór 13 september 2024 een intentieverklaring indienen in de vorm van een wetenschappelijke samenvatting (maximaal 250 woorden) waarin hun project wordt beschreven, voordat ze hun volledige aanvraag indienen. PI's krijgen uiterlijk 24 september 2024 bericht of ze geselecteerd zijn om een volledig voorstel in te dienen. Volledige voorstellen moeten uiterlijk 1 november 2024 worden ingediend. Het tijdig indienen van intentieverklaringen vóór de deadline van 13 september wordt sterk aanbevolen.
Beoordelingsproces:
Nadat de definitieve inzendingen zijn ontvangen, worden de voorstellen doorgestuurd naar externe reviewers. Deze beoordelen de voorstellen op basis van de onderstaande criteria en dienen hun beoordeling in bij het IFF. De Raad van Bestuur en de Wetenschappelijke Adviesraad van het IFF nemen de definitieve financieringsbeslissingen.
Indieningsproces:
Alle vereiste onderdelen moeten als gecombineerde PDF- bijlage per e-mail worden verzonden naar research@foxp1.org en met een CC naar Dr. Samit Dasgupta ( sdasgupta@foxp1.org ) met als onderwerp: "Letter of Intent–PI Full Name–Cycle 1" voor de intentiebrief en "Proposal Submission–PI Full Name–Cycle 1" voor het volledige voorstel. Door de intentieverklaring en de aanvraag in te dienen, geeft de aanvrager IFF toestemming om de materialen aan externe partijen te verstrekken.
reviewers, het IFF-bestuur en de wetenschappelijke adviesraad voor evaluatiedoeleinden .
Required Components:
By September 13, 2024:
● Letter of Intent – scientific abstract describing the proposed project (≤ 250words)
By November 1, 2024 (full application components):
The following information should be organized in this order within the PDF. Please use NIH formatting guidelines, particularly with respect to font and line spacing, as described here: https://grants.nih.gov/grants/how-to-apply-application-guide/format-and-write/format-attachments.htm.
● Project title
● Lay abstract (≤ 250 words)
● Scientific abstract (≤ 250 words) – can be the same as letter of intent or have minor updates.
● Specific Aims (≤ 1 page)
● Research strategy (≤ 3 pages not including references)
○ Should include background/significance, innovation, research approach including rationale, preliminary data (if applicable), methods, analysis plan, anticipated results/potential pitfalls/alternative approaches.
○ References should be included and do not count towards the page limit.
○ All graphs/charts must fit within the 3-page limit.
● Description of Translational Potential (≤ 1 page)
○ Explain why the proposal plays an important role in a specific path toward the development of a treatment for FOXP1 Syndrome.
○ This section should be written to be understandable by both scientific and layperson audiences.
● Data Management and Sharing Plan
○ Applicants may complete the NIH Data Management and Sharing Plan found
here: https://grants.nih.gov/grants/forms/data-management-and-sharing-plan-format-page
○ In lieu of completing the form above, applicants may provide a summary of ≤ 1 page explaining their data management and sharing plan, including how results will be released once the project is complete (publication, website article, etc.), the plan for sharing data and possible other products produced with other researchers, etc
○ By submitting a proposal, applicants agree to deliver a 1-hour live presentation over Zoom to the IFF describing project results following study completion.
● Budget - Exact budget allocations as line items.
● Budget justification - Short descriptions explaining budget line items.
● CV or NIH-format biosketch of PI and any Co-PIs (≤ 5 pages)
Beoordelingscriteria:
● Impact om de onderzoeksmissie van de Stichting te bevorderen: het versnellen van de ontwikkeling van effectieve behandelingen voor het FOXP1-syndroom.
● Achtergrond en staat van dienst van de onderzoeker, en de waarschijnlijkheid van succes van het voorstel.
● Haalbaarheid van de experimentele strategie en/of nieuwigheid van de gestelde onderzoeksvraag/vragen, inclusief de waarschijnlijkheid dat de projectdoelen binnen het gestelde tijdsbestek kunnen worden behaald.
● Potentieel voor het voorgestelde project om belangrijke stappen te zetten in de richting van een uiteindelijke therapeutische strategie.
● Is de begroting passend en wordt er effectief gebruik gemaakt van de middelen van de Stichting?
Succesvolle aanvragers worden uiterlijk eind januari 2025 op de hoogte gebracht. Aanvragers die niet voor een prijs in aanmerking komen, ontvangen in deze fase op anonieme wijze een samenvatting van de beoordelingen.
Voor vragen over subsidies kunt u contact opnemen met research@foxp1.org